中药药对配伍机制的现代研究

机电学院浏览次数:  发布时间:2019-10-07

  [30]通过张望血液流变学目标对丹参-丹皮药对配伍后的清热活血用意举办推敲,结果察觉,丹参-丹皮配伍后可以造止家兔的体温上升、裁汰红细胞压积、造止血重增速,对全血黏度、血浆黏度有肯定的革新用意,且用意优于单用丹参或丹皮组,声明丹参-丹皮配伍操纵确实可以降低药效。邢学锋[31]通过查核汗腺空泡爆发率、汗腺导管面积等目标对药对配伍后的发汗用意举办推敲,结果察觉药对配伍后的药理用意要优于零丁用药。Chiu等[32]通过张望心肌细胞H9C2天生的谷胱甘肽的数目,证实了黄芪、当归配伍后爱戴心肌细胞、裁汰氧化毁伤的用意昭彰优于单味药。

  Xu等[12]通过水蒸气蒸馏法、本事和总体积积分的办法对莪术-三棱药对挥发油中的因素及其量举办解析,结果察觉配伍后发生了38种新的因素,且相对量抵达了19.380%,药效高于配伍前。推求三棱正在与莪术配伍中大概饰演紧张的脚色,鼓舞了新的化学因素的天生,从而降低了药效。李孟璇等[13]通过HPLC本事对人参、白术单煎液与合煎液的化学因素转折举办解析,张望指纹图谱察觉二者合煎时发生了1个新色谱峰,而正在单味药的归并液中未见此色谱峰,从而剖明二者配伍合煎是导致新化学因素天生的理由。杜芹芹等[14]采用HPLC与电喷雾质谱(ESI-MS)本事对人参预何首乌配伍后人参皂苷的转折举办了推敲,结果察觉,参预何首乌后溶液中发生了新皂苷20R-人参皂苷Rg3。Fu等[15]采用GC-MS色谱联用本事并联合化学计量学办法对桃仁-红花配伍后的挥发油因素举办定性、定量解析,正在桃仁、红花、桃仁-红花药对平永别占定出了26、49、59种因素,占总量的78.42%、81.08%、82.48%。结果声明,桃仁-红花药对举办配伍后,挥发油的因素与单味药比拟爆发了较大的转折,并不是二者因素的加和,而是天生了某些新的因素如壬烷、3,3-二甲基庚烷等。

  3方面举办全数体系的推敲。从而更深化彻底地阐明药对增效减毒的配伍机造,同时为推敲复方配伍次序及中药新药斥地奠定底子。

  [34]。Li等[35]通过UHPLC-QTOF/MS本事并联合形式识别办法解析红花当归合煎液、单煎液干涉贫血模子大鼠后血浆和尿液的内源性代谢物的区别,共寻得14种潜正在生物标记物,并通过MetPA数据库构修代谢通途。结果察觉,对贫血模子大鼠举办给药干涉后,各组目标均取得回调,且当归-红花配伍给药组昭彰优于各零丁给药组。声明当归、红花大概是通过上调或下调闭系代谢物的量起到诊治用意,而且药对举办配伍给药后可以起到协同增效的用意。周本宏等[36]采用体液代谢组学本事推敲差别配伍比例时天麻-川芎药对对偏头痛大鼠尿液内源性物质代谢的影响,察觉9个潜正在生物标记物并对其举办组织占定和代谢途径解析,以为配伍后的用意机造大概涉及到三羧酸轮回及氨基酸代谢等经过,揭示了中药多种因素协同用意于多个靶点的归纳诊治功效。Li等[37]通过UHPLC-Q-TOF/MS并联合形式识别办法对当归和川芎配伍后的药理机造举办推敲,找到导致溶血性再生波折性血虚疾病的12条代谢通途,并指认出13种内源性代谢物对施展药理用意发生影响,以为当归-川芎配伍后苛重通过硫胺素、鞘脂类代谢途径调动内源性代谢物的水准从而施展药效,而且与单味药比拟,其药效明显加强。

  药对通过配伍后,因为中药因素庞大,各因素之间正在体内爆发彼此用意。以是,常通过测定药动学参数,张望药物因素体内的汲取、分散、代谢、分泌等药动学特点对其配伍机造举办推敲。除此除表,还采用生物效应的办法对药物代谢酶的活性举办测定,通过造止或诱导药物代谢酶的活性使药物体内代谢经过及其用意部位的药物浓度爆发转折,以揭示药对配伍的科学内在,为临床的合理用药供应凭据。

  目前,对待药对配伍后体内汲取情景的推敲多人通过测定某些苛重因素的药动学参数来举办。Li等[16]将川芎、当归、川芎-当归配伍溶液ig寻常和贫血模子大鼠,张望苛重活性因素阿魏酸的药动学特点转折,察觉当归和川芎配伍给药后,寻常和贫血模子大鼠体内阿魏酸的药-时弧线~t)和峰浓度(Cmax)明显增大,消除率(CL)明显低重。与当归组比拟,当归-川芎药对配伍后贫血模子大鼠的表观分散容积(Vd)、半衰期(t1/2)、AUC0~t和AUC0~∞明显减少。这声明川芎与当归配伍后能够减少分散量,耽误半衰期,从而减少贫血模子大鼠对阿魏酸的汲取,起到协同诊治贫血症的用意。霍慧灵等[17]采用UPLC-MS/MS本事推敲麻黄-石膏配伍前后麻黄类生物碱的血浆药动学,证实了麻黄-石膏配伍后麻黄类生物碱的药动学特点均有昭彰的转折,与单味药比拟达峰年华(tmax)缩短,汲取速率加快,使生物利费用降低。Song等[18]通过UPLC-MS/MS对麻黄-杏仁配伍前后各效应因素的血药浓度举办推敲,结果察觉与零丁用麻黄比拟,去甲麻黄碱、去甲伪麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱的tmax均被缩短,麻黄生物碱的均匀滞留年华(MRT0~t)低重,去甲麻黄碱、去甲伪麻黄碱、甲基麻黄碱的t1/2和Vz/F低重。以上地步剖明,药对配伍后加快麻黄生物碱的汲取鼓舞杀绝,裁汰体内堆集,降低了药物的和平性。Wang等[19]通过HPLC-MS对桂枝-甘草配伍后的药动学参数举办推敲,结果察觉二者配伍后苛重因素肉桂酸、甘草苷、异甘草素、甘草次酸的Cmax和AUC0~∞明显减少,甘草苷、异甘草素、甘草次酸的CLz/F明显低重。声明药对配伍后能够鼓舞活性因素的汲取、减缓杀绝从而加强药效。

  3方面举办,并赢得了肯定的希望。然而,正在物质底子方面,苛重以个体药效因素为底子举办定性、定量推敲;正在药动学方面,苛重以配伍后单个或几个有用因素举办药动学特点区别推敲,但大意了多组分之间的彼此用意;正在药理用意方面,苛重通过张望心理病理目标、零丁采用代谢组学或汇集药理学本事对其内正在机造举办推敲。以是,本文针对这些亏损提出了如下预计。

  [46]运用到药对配伍后药动学机造的推敲中,愚弄AUC自界说权重系数,将各因素举办整合,最大范围表征药对配伍后多组分的合座治理次序、合座效应物质正在生物体的存留特征。除此除表,还可正在药对配伍的药动学机造推敲与药对配伍后的代谢组学推敲之间创设桥梁,将基于代谢组学的多组分药动学推敲思绪[47]运用于药对配伍的机造推敲中,对药代标记物与代谢组学筛选出的内源性生物标记物举办皮尔逊闭系解析,告竣表源性中药化学因素与内源性生物标记物的干系解析(图1)。

  [27]采用LC-MS/MS推敲雷公藤配伍甘草后雷公藤内酯酮的分泌转折,结果察觉二者配伍后正在尿样中雷公藤内酯的分泌量昭彰高于配伍前,声通晓雷公藤配伍甘草后可以加快雷公藤内酯的分泌,这大概是二者配伍后毒性低重的理由之一。朱钊铭[28]采用UPLC-MS/MS对麻黄-白术配伍后大鼠分泌物中的苛重效应因素举办定量解析,结果察觉,二者配伍后,白术可以鼓舞麻黄生物碱的分泌,裁汰其正在体内的蓄积;麻黄可以延缓白术内酯的分泌,减少其正在体内的蓄积从而起到增效减毒的用意。

  药对通过配伍后,因为两药之间爆发化学反映使得苛重药效因素品种、溶出率爆发转折,从而抵达增效减毒的宗旨。目前多采用质谱与色谱联合的办法对药对配伍前后的区别因素举办解析,以期讨论其配伍后化学因素的转折次序,为临床用药供应参考。

  [33]。以是,可采用体液代谢组学本事对药对配伍前后的生物标记物举办占定和代谢途径解析,为中药药对配伍机造的新颖推敲供应紧张的生物学凭据。

  [25]愚弄UPLC-MS并联合主成剖释析(PCA)法,推敲造川乌单煎液、造川乌与白芍共煎液正在大鼠肠内菌中的代谢区别,从中确定了7个区别物;造川乌与白芍配伍后正在大鼠肠内菌的用意下,除塔拉胺表,其他醇氨型生物碱的相对量均低于造川乌单煎液,而单酯型生物碱和双酯型生物碱的相对量则高于造川乌单煎液,为造川乌配伍后药效区别供应了物质底子。由此可见,药物配伍后入血因素发生区别大概与药物体表共煎相闭。陈稚[26]通过离体粪便温孵法推敲枳实-白芍药对配伍后正在大鼠肠道菌群中的代谢转折,推敲察觉,二者配伍后可以减慢柚皮苷、芍药苷、橙皮苷和新橙皮苷的代谢,延缓其正在体表肠道菌爆发生物转化。声通晓药对配伍后可以鼓舞正在体内的滞留,松弛药效,鼓舞药效的施展。

  [20]对大鼠永别ig当归、白芍、当归-白芍配伍溶液后,通过UPLC-MS联用本事衡量血药浓度并对其药动学特点举办推敲,结果察觉,单给当归组和当归-白芍组中的阿魏酸和香草酸可以急速正在肝脏和肾脏分散,且当归-白芍组中阿魏酸和香草酸的浓度大于当归组,声明配伍后能够鼓舞当归中有用因素的分散。宋帅等[21]采用UPLC-MS/MS解析大鼠ig麻黄-杏仁药对水提物后5种麻黄生物碱、野樱苷和苦杏仁苷正在苛重脏器构造中的分散情景,结果察觉,药对配伍后D-野樱苷正在构造中的分散裁汰,这大概是麻黄-杏仁药对配伍后发生了毒性拮抗用意。5种麻黄生物碱、野樱苷和苦杏仁苷正在肺部构造中均有较高分散,这大概是两药配伍后药效加强的理由之一。刘春芝[22]采用GC张望丹参-丹皮配伍后对丹参正在家兔构造分散的影响,结果察觉,二者配伍后可以鼓舞丹皮正在构造中的分散,并减少其正在心、肝中的浓度。

  BSA)[42]对药对配伍后扫数爆发转折的因素举办合座解析。植物代谢组学本事通过高通量、高聪颖度的新颖解析仪器对植物代谢产品举办全数的定性和定量解析,目前已遍及运用于中药化学因素受药材种类、孕育处境、采收时令、炮造办法等身分的影响而爆发转折的推敲[43-44],如李震宇等[45]采用植物代谢组学本事推敲醋造前后白芍等药材化学因素的转折。以是,药对配伍机造的化学因素推敲亦可采用植物代谢组学的思绪,视一种药物对待另一种药物化学因素的影响。正在整体的推敲办法上,可通过多种解析本事纠合操纵从合座解析药对配伍前后的化学区别,对图谱解析时可采用质谱的BSA法,将药对配伍后共提物的质谱数据扣除个中一味药的质谱数据,将与之配伍的单味药的质谱数据与该药配伍前的质谱数据比拟较,从而全数解析药对配伍前后扫数化学因素的合座区别转折(图1)。

  孟翔宇等[6]采用HPLC-MS/MS和本事对麻黄和甘草配伍前后苛重药效因素甘草苷、甘草酸、甲基麻黄碱和麻黄碱的量举办了定量解析,结果察觉,麻黄-甘草共煎液中甘草酸、麻黄碱和甲基麻黄碱的量比各单味药的水煎液量均有所减少,从而正在有用因素量的转折方面阐通晓药对配伍的增效机造。Wu等[7]通过HPLC对白芍和白术配伍后的苛重化学因素举办定量解析,结果察觉,药对配伍后白芍苷、芍药苷、白术内酯I的量明显减少。邢婧等[8]通过RP-HPLC对淫羊藿和川芎配伍后的的8种化学因素举办定量解析,结果察觉,配伍后川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯等苛重因素的量明显减少,为二者配伍加强药效供应了凭据。

  药对是指中医临床上常配伍操纵的相对固定的两味药,可彼此鼓舞加强药效,或者彼此限造、调动以减轻毒副用意。平凡以同类相须、相辅相成、相反相成、相造为用等规则举办配对。如麻黄配石膏一温一寒,使麻黄散表寒而不帮里热,石膏清里热而不遏表寒;桂枝配芍药一散一收,桂枝汤方中以桂枝之辛温,解肌祛风,芍药之酸寒,敛阴和营;麻黄配杏仁,起落相因,相得益彰,共调肺气宣发肃降之机。古代医药文籍如《神农本草经》中“药有阴阳配合,子母兄弟”及“七情和合”等配伍表面的纪录,《内经》中对药对雏形举办了纪录。近代论说药对的专著《施今墨药对临床阅历集》《药对论》《中医临床常用对药配伍》《中药药对大全》《中药药性论》等床用药的常用花式,其配伍次序无间是人们推敲的热门,但因为拥有庞大性使得推敲并没有很大的冲破,而药对行动中药复方构成的中枢,表示了经典单固定便于推敲。以是,推敲药对配伍次序可行动推敲复方配伍次序的紧张切入点之一,从而揭示其配伍次序及科学内在,深化开采和降低中药复方的配伍表面,为复方的配伍机造推敲供应线索和凭据。同时,为以药对为底子的中药新药斥地供应推敲思绪。本文将对药对配伍的新颖推敲举办综述,为往后药对配伍次序的深化推敲供应鉴戒。

  [23]通过大鼠体表肝微粒体温孵法推敲吴茱萸中的苛重因素吴茱萸次碱对黄连中生物碱肝代谢的影响,察觉吴茱萸次碱对黄连中的生物碱因素体表肝代谢存正在弱造止用意,且对差别生物碱因素的造止水准存正在区别。由此推求,吴茱萸中的苛重因素吴茱萸次碱通过特异性造止CYP450酶的活性,低重黄连中的生物碱因素的代谢速度,并使其代谢水准减幼。从药动学的角度揭示了黄连-吴茱萸药对配伍后发生的彼此用意对体内代谢的影响,对待二者配伍临床的合理用药起到了诱导性用意。王抚梦等[24]通过测定动物肝脏微粒体酶的活性来推敲半夏-厚朴配伍后正在动物肝脏的代谢情景,结果察觉,半夏配伍厚朴后造止了肝脏微粒体酶的活性,延缓了药物正在肝脏中的代谢速率,抵达了低重毒性的宗旨。

  综上所述,药对举办配伍后可使有用因素、毒性因素的溶出率爆发转折,通过鼓舞有用因素的溶出或造止毒性因素的溶出从而低重毒副反映,抵达增效减毒的用意。除此除表,还大概发生某些新的因素以夸大药物的诊治限度。

  [38]。而基于中方剂剂庞大的因素-靶点-通途推敲思绪,将病症与方剂中的有用因素映照正在生物分子汇纠集,然后对方剂中的有用因素与病症闭系靶点举办推敲,寻得汇纠集的闭系节点和通途,能很好地处理中药庞大的用意机造这一困难。Zhang等[39]采用汇集药理学和实习验证的办法对甘遂-甘草药对配伍后对肝癌腹水的诊治机造举办推敲,通过TCM和DrugBank数据库找到已知的甘草-甘遂所含的化学因素和诊治腹水的药物及靶标分子举办药物用意的靶标预测;PPI数据库寻得最具拓扑特点值和最大彼此用意值的靶标举办汇集构修解析,从而察觉甘遂-甘草药对配伍后诊治肝癌腹水大概是通过调动抗利尿激素渗透即ADRB1-PIK3CG-AVPR2信号轴施展药效。Zheng等[40]通过汇集药理学的办法筛选丹参-三七药对诊治心脑血管疾病的活性因素以及心脑血管疾病的闭系靶标,通过聚类解析构修药物-靶标-疾病汇集。推敲察觉,通过汇集药理学本事可以从分子水准的层面直观地察觉丹参-三七配伍后可通过多条潜正在途径对心脑血管疾病发生协同用意。Yue等[41]应用汇集药理学的办法对当归-红花配伍后诊治血瘀证的用意机造举办推敲,获胜地说明了药对配伍后潜正在的诊治血瘀证的药理用意机造。

  药物举办配伍后除了会改良有用因素的量,还会影响毒性因素的溶出。王晖等[9]通过RRLC-Q-TOF-MS联用本事解析药对中差别量的白蔹与肯定量的造川乌配伍后的化学因素转折,察觉跟着白蔹比例的减少,造川乌重积物中生物碱的量呈上升趋向,煎煮液中生物碱类因素的量呈低重趋向。这大概是白蔹中的淀粉类因素造止了乌头生物碱溶出,减少其重淀,低重了其毒性。章津铭等[10]采用HPLC-MS本事并联合Q-TOF/MS对附子-甘草配伍后重积物的化学因素举办检测。结果察觉,附子单煎液重积物中的毒性因素双酯型生物碱的量低于附子-甘草配伍后合煎液中重积物的量,推求大概是二者配伍后因为甘草、附子中的因素爆发彼此用意,使其毒性因素被联合从而存正在于重积物中,以抵达配伍减毒的用意。马增春等[11]愚弄UPLC-TOF/MS本事对人参-附子药对配伍后的化学因素举办推敲,以期阐明其配伍后的减毒机造,推敲剖明,人参-附子药对合煎液中毒性较大的因素去氧乌头碱、次乌头碱的量昭彰低重。从而说通晓人参-附子药对配伍后确有低重附子毒性的用意。

  来 源:宋 佳,高晓霞,田俊生,秦雪梅,杜冠华,周玉枝. 中药药对配伍机造的新颖推敲 [J]. 中草药, 2017, 48(21):4367-4374.返回搜狐,查看更多

  -多靶点-多通途协同用意的特性,笔者以为应通过药物配伍后的化学因素合座推敲填补配伍后药物活性数据库,通过汇集药理学本事对配伍前后的靶点群和通途反响数目举办推敲,初阶预测二者协同用药的合理性及其用意机造;采用代谢组学本事举办验证,从差别主意察觉闭系代谢通途与信号通途,并推敲药对配伍后整体区别代谢物和基因、卵白间的彼此相闭,从而深化阐明药对配伍的药理机造(图1)。